隔離器清潔

隔離器清潔是指通過物理手段從表面去除汙染物以使隔離器達到目視的清潔。

隔離器內清潔的目標是去除肉眼可見的灰塵和有機或無機汙垢。

清潔驗證通常限於視覺或白布測試。隻需在已清潔的區域用白布擦拭，並檢查其是否沒有明顯的汙染物。

隔離器為什麼要清潔

（1）在汽化過氧化氫除染前降低表面的生物負載

通常用於無菌工藝的隔離器，都設計為經過高效空氣過濾器過濾的潔淨單向氣流維持GMP所要求的A級環境，並且有專門的無菌傳遞裝置轉移物品。盡管如此，仍然存在汙染進入隔離器內的可能性。

有數據表明，在將被傳遞進入無菌環境的物品，60％的物品被細菌汙染，40％的物品被細菌孢子汙染。另外有研究說明，如果傳遞物品過程中僅用酒精在物料表面噴灑，則隻能除去27.6％的孢子。這也突出了對所有傳遞進入隔離器的材料，都需要去除汙染（Decontamination，例如，汽化過氧化氫方法）的重要性。

而同時需要注意的是，通常除染僅僅針對表面，而不具有穿透性，一些液體的汙漬可能會影響除染的效果，因此除染不能代替清潔。

（2）去除產品在隔離器內部的殘留避免交叉汙染

在更換產品前（Product Changeover）通常需要進行一次隔離器的清潔，去除隔離器內上一批產品的殘留，例如碎瓶、潑灑的殘留，灌注過程或凍幹出箱後的產品殘留等等。

（3）去除環境監測過程中在表面殘留的培養介質

隔離器內部的表面微生物監測，需要在一些生產過程關鍵的表面進行取樣，而接觸碟內的培養基會殘留在表面形成汙染，如未得到合理有效的清潔，會成為微生物滋生的營養，增加了隔離器內環境汙染的風險。

（4）去除毒性產品的生物活性

隨著抗癌藥物的研發生產的發展，越來越多的企業或多或少會接觸到毒性藥物，尤其是高活性原料藥的操作。而對人員和環境的保護，日益得到社會和法規的關注，密閉隔離器的應用也愈發受到重視。這類隔離器需要通過清潔或者清洗滅活去除毒性物質的殘留。

隔離器清潔方法

良好的清潔效果取決於合理的設計，也就是我們常說的QbD（質量源於設計）。

小型的隔離器一般設計為手工清潔，可以用手工使用無塵抹布擦拭，或者用水槍（Spray Gun）衝洗。

大型的、尤其是生產毒性產品的隔離器，可以配備自動的清洗系統，如噴淋球、噴淋杆等對關鍵設備和管道等進行自動清洗。減少人員幹預，降低毒性物質暴露的風險，同時標準的清洗程序具有重演性。

在設計清潔程序前首先需要明確主要汙染物是什麼，然後再選擇合適的清潔或清洗劑，以及相適應的清洗方式。

如果需要使用特殊的清潔劑，必須考慮在衝洗後清潔劑的殘留物的可接受範圍，驗證清洗程序滿足相應的要求。

清潔應在每次生產之前和之後，或者其它可能導緻交叉汙染的活動之間進行。***在自然休息、用餐時間或工作日結束時進行清潔。

最常見的隔離器清潔程序往往和消毒程序一起進行，乙醇、異丙醇都是常見的清潔消毒劑。當噴灑酒精時，應考慮理論上的火災或爆炸危險，因為它是高度易燃的，可能需要額外的風扇或通風以防止蒸汽積聚。

良好的操作規範

清潔時的擦拭動作不應該以圓周運動進行，因為這樣會使得擦到最臟表面的麻布有汙染了剛剛清潔過的區域。

正確的手法是使用被酒精或WFI浸潤的無塵抹布，以直線水平方向擦拭，每次重疊前一個擦拭路徑10-25％。 

汙染的抹布不應該通過剛剛擦拭的區域，除非它被折疊以提供清潔的表面。 通常建議兩次對折成1/4的大小，但必須注意避免混淆哪些是已使用抹布表面，哪些是未用過的表面。 表面擦拭應從上到下，從後到前，從清潔到最臟。

隔離器可以完全打開進行清潔，也可以在隔離器封閉的情況下進行清潔（考慮汙染物的毒性、清潔消毒程序是否要求達到較低生物負載）。

對於清潔程序是用清洗方式進行的隔離器，需考慮隔離器內部表面的幹燥，通過空調系統條件隔離器內部溫度和濕度，為後續的汽化過氧化氫除染做準備。

清潔程序需要有詳細的SOP，根據具體產品的生產工藝確定清潔程序的關鍵參數，並且有相應的記錄。針對特殊要求的清潔程序還需要相關的驗證和日常檢測手段。

總結

隔離器的清潔是隔離器應用中重要的一個環節，良好的清潔系統的設計、清潔程序的開發能降低隔離器環境汙染的風險，縮短整個清場輔助工作的時間。應當在設計隔離器生產工藝時就將隔離器的清潔程序考慮進去。