隔离器清洁

隔离器清洁是指通过物理手段从表面去除污染物以使隔离器达到目视的清洁。

隔离器内清洁的目标是去除肉眼可见的灰尘和有机或无机污垢。

清洁验证通常限于视觉或白布测试。只需在已清洁的区域用白布擦拭，并检查其是否没有明显的污染物。

隔离器为什么要清洁

（1）在汽化过氧化氢除染前降低表面的生物负载

通常用于无菌工艺的隔离器，都设计为经过高效空气过滤器过滤的洁净单向气流维持GMP所要求的A级环境，并且有专门的无菌传递装置转移物品。尽管如此，仍然存在污染进入隔离器内的可能性。

有数据表明，在将被传递进入无菌环境的物品，60％的物品被细菌污染，40％的物品被细菌孢子污染。另外有研究说明，如果传递物品过程中仅用酒精在物料表面喷洒，则只能除去27.6％的孢子。这也突出了对所有传递进入隔离器的材料，都需要去除污染（Decontamination，例如，汽化过氧化氢方法）的重要性。

而同时需要注意的是，通常除染仅仅针对表面，而不具有穿透性，一些液体的污渍可能会影响除染的效果，因此除染不能代替清洁。

（2）去除产品在隔离器内部的残留避免交叉污染

在更换产品前（Product Changeover）通常需要进行一次隔离器的清洁，去除隔离器内上一批产品的残留，例如碎瓶、泼洒的残留，灌注过程或冻干出箱后的产品残留等等。

（3）去除环境监测过程中在表面残留的培养介质

隔离器内部的表面微生物监测，需要在一些生产过程关键的表面进行取样，而接触碟内的培养基会残留在表面形成污染，如未得到合理有效的清洁，会成为微生物滋生的营养，增加了隔离器内环境污染的风险。

（4）去除毒性产品的生物活性

随着抗癌药物的研发生产的发展，越来越多的企业或多或少会接触到毒性药物，尤其是高活性原料药的操作。而对人员和环境的保护，日益得到社会和法规的关注，密闭隔离器的应用也愈发受到重视。这类隔离器需要通过清洁或者清洗灭活去除毒性物质的残留。

隔离器清洁方法

良好的清洁效果取决于合理的设计，也就是我们常说的QbD（质量源于设计）。

小型的隔离器一般设计为手工清洁，可以用手工使用无尘抹布擦拭，或者用水枪（Spray Gun）冲洗。

大型的、尤其是生产毒性产品的隔离器，可以配备自动的清洗系统，如喷淋球、喷淋杆等对关键设备和管道等进行自动清洗。减少人员干预，降低毒性物质暴露的风险，同时标准的清洗程序具有重演性。

在设计清洁程序前首先需要明确主要污染物是什么，然后再选择合适的清洁或清洗剂，以及相适应的清洗方式。

如果需要使用特殊的清洁剂，必须考虑在冲洗后清洁剂的残留物的可接受范围，验证清洗程序满足相应的要求。

清洁应在每次生产之前和之后，或者其它可能导致交叉污染的活动之间进行。***在自然休息、用餐时间或工作日结束时进行清洁。

最常见的隔离器清洁程序往往和消毒程序一起进行，乙醇、异丙醇都是常见的清洁消毒剂。当喷洒酒精时，应考虑理论上的火灾或爆炸危险，因为它是高度易燃的，可能需要额外的风扇或通风以防止蒸汽积聚。

良好的操作规范

清洁时的擦拭动作不应该以圆周运动进行，因为这样会使得擦到最脏表面的麻布有污染了刚刚清洁过的区域。

正确的手法是使用被酒精或WFI浸润的无尘抹布，以直线水平方向擦拭，每次重叠前一个擦拭路径10-25％。 

污染的抹布不应该通过刚刚擦拭的区域，除非它被折叠以提供清洁的表面。 通常建议两次对折成1/4的大小，但必须注意避免混淆哪些是已使用抹布表面，哪些是未用过的表面。 表面擦拭应从上到下，从后到前，从清洁到最脏。

隔离器可以完全打开进行清洁，也可以在隔离器封闭的情况下进行清洁（考虑污染物的毒性、清洁消毒程序是否要求达到较低生物负载）。

对于清洁程序是用清洗方式进行的隔离器，需考虑隔离器内部表面的干燥，通过空调系统条件隔离器内部温度和湿度，为后续的汽化过氧化氢除染做准备。

清洁程序需要有详细的SOP，根据具体产品的生产工艺确定清洁程序的关键参数，并且有相应的记录。针对特殊要求的清洁程序还需要相关的验证和日常检测手段。

总结

隔离器的清洁是隔离器应用中重要的一个环节，良好的清洁系统的设计、清洁程序的开发能降低隔离器环境污染的风险，缩短整个清场辅助工作的时间。应当在设计隔离器生产工艺时就将隔离器的清洁程序考虑进去。